#博主之聲# 【一樁遺傳病引發的「謀殺案」】
一、「抗凍劑謀殺案」

帕特里夏·斯托林斯是80年代中期美國密蘇里州聖路易斯一家便利店的店員。她和丈夫戴維的第一個兒子瑞安,出生於1989年4月。但出生僅3個月,瑞安就因為嘔吐和呼吸困難,被送到紅衣主教格倫兒童醫院,住進了兒科重症監護病房。

醫生們在瑞安血液中發現高濃度的化學物質「乙二醇」,懷疑嬰兒是中了「抗凍劑」的毒——抗凍劑主要成分就是乙二醇。同年8月31日,斯托林斯被允許短暫探望她的兒子,但瑞安的病情似乎在探望4天後複發,於是9月5日斯托林斯因攻擊罪被捕。隨後,瑞安接受了針對乙二醇中毒的治療,但兩天後死亡;由此,對斯托林斯的指控改為一級謀殺。

二、失敗的辯護

斯托林斯在獄中等待審判時,於1990年2月17日又生下了一個兒子小戴維,僅僅一個月內,就出現了跟瑞安類似的癥狀,最終確診為「甲基丙二酸血症」(MMA)——一種體內積累丙酸的罕見遺傳病。

在調查和審判過程中,斯托林斯的辯護律師試圖提出瑞安死於MMA的理論,但檢察官認為弟弟的診斷與瑞安的死亡無關,法官也不允許在沒有任何證據表明瑞安實際是受到了MMA影響的情況下提出這個理論。斯托林斯被定罪為一級謀殺,判處終生監禁。

三、轉折

1990年5月,斯托林斯的辯護律師獲得了助理檢察官的筆錄副本。記錄顯示,宣布瑞安死亡的醫生曾考慮過MMA診斷的可能性,但他當時也沒有對瑞安進行檢查。在發現這張字條后,檢察官認為丙酸和乙二醇之間有重要區別——畢竟,丙酸(C3H6O2)與乙二醇(C2H6O2)是結構不同的化學物質,雖然分子式僅有一個碳原子的差別。所以即使瑞安患有MMA,他仍然可能被投毒了。

斯托林斯案在一個叫做「未解之謎」的電視節目中出現,正好被聖路易斯大學的生物化學家威廉·斯萊看到了。他願意檢測之前保存的瑞安的血樣,並把樣本交給了聖路易斯大學代謝篩查實驗室主任詹姆斯·肖梅克博士。肖梅克博士立即證實瑞安患有MMA。

然而,問題在於即使患有MMA,乙二醇也不是人體自然代謝物!乙二醇怎麼會出現在瑞安的血液中呢?

四、真相大白

在這個案子出現在「未解之謎」節目之後又過了很久,肖梅克博士向檢察官詢問了用來檢測瑞安血液中乙二醇的方法,檢察官提供了相關信息,結果發現,當該方法用於瑞安和小戴維的血檢時,MMA產生的「丙酸」很容易讓粗心的實驗員誤認為是乙二醇!

為了做進一步的驗證,肖梅克博士隨後將摻入丙酸鹽的血液樣本送到了幾個實驗室,這些實驗室都用與斯托林斯案相同的方法進行了檢測。結果,將近一半的實驗室真的得出了錯誤的結論,認為血樣反映的是乙二醇中毒。在斯萊和肖梅克博士的要求下,耶魯大學的一位科學家也研究了這個病例,同樣得出了瑞安死於MMA的結論,他的證詞有助於使檢察官相信瑞安並沒有被投毒。

1991年7月,在被監禁近兩年後,斯托林斯獲釋,等待重新審判。9月,檢察官向斯托林斯道歉,撤銷了對她的指控。此後,斯托林斯起訴了紅衣主教格倫兒童醫院和檢測瑞安血液的實驗室,最終達成庭外和解。

小戴維康復后被寄養,但於2013年去世,年僅23歲。

五、遺傳病

前面提到甲基丙二酸血症是一種遺傳病。

什麼是「遺傳病」呢?

遺傳病是由基因組中一個或多個異常導致的疾病。它可以由單基因或者多基因突變,或者染色體異常引起,但通常主要指的是基因或染色體中具有單一遺傳原因的疾病。致病的基因突變可以自然發生於胚胎髮育之前,也可以從攜帶缺陷基因的父母,或者患病的父母那裡遺傳。還有些遺傳病是由X染色體上的突變引起的(「X連鎖遺傳」),而通過Y染色體或線粒體DNA遺傳的則相對很少。

已知有超過6000種遺傳病,醫學文獻中還在不斷描述新的遺傳病種。大約每50人中就有1人受到已知單基因遺傳病的影響,而大約每263人中就有1人受到染色體遺傳病的影響。

雖然大多數遺傳病本身是罕見的——也稱為「罕見病」,通常發病率不到1/2000——但由於種類眾多,大約每21人中就有1人受到影響。

加上多基因病的話,總的來說,大約65%的人由於先天基因變異/突變而存在某種健康問題!

注意:癌症是由基因突變引起的,但不叫遺傳病,因為儘管存在易感基因和遺傳性癌症綜合征,大多數癌症都由衰老、致癌物等後天因素引起,而不是先天遺傳的。

六、甲基丙二酸血症

MMA通常出現在嬰兒早期,有的影響輕微,有的則嚴重到危及生命。患兒可能會出現嘔吐、脫水、低血壓、發育遲緩、嗜睡、肝腫大、體重增加和發育不良。長期併發症包括進食問題、智力障礙、慢性腎病和胰腺炎。如果不進行治療,在某些情況下會導致昏迷和死亡。

​MMA的根源,是身體無法正確處理某些蛋白質和脂類。這個過程涉及很多種「酶」,就像一條生產線上的複雜機器,任何零件出了故障,都會影響生產線的正常運行。下面列舉幾個主要的相關基因:

1. MMUT基因突變

大約60%的MMA是由MMUT基因突變引起的。MMUT基因指導合成「甲基丙二酰輔酶A變位酶」(簡稱MCM),如果發生基因突變,就會改變酶的結構,或者減少酶的產量,造成幾種氨基酸、某些脂質和膽固醇無法正常分解,導致一種叫做「甲基丙二酰輔酶A」的物質和其他潛在的有毒化合物在組織、器官中積累,引起甲基丙二酸血症的癥狀和體征。

一些MMUT基因突變導致無法產生任何有功能的酶,這類MMA叫做「mut0」,是最嚴重的MMA類型,預后最差。另外一些MMUT基因突變會改變酶結構,但不會完全消除其活性,這類MMA稱為「mut-」,通常不那麼嚴重,比mut0表現出更多不同的癥狀。

MMUT基因突變導致的MMA補充維生素B12無效。治療手段包括一種高熱量的特殊飲食(異亮氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、纈氨酸含量低的蛋白質)。

2. MMAA、MMAB、MMACHC、MMADHC基因突變

MCM酶需要「輔酶」,也就是幫助實現MCM酶正常功能的分子。上面提到的維生素B12,其實是MCM的輔酶「腺苷鈷胺(AdoCbl)」的原材料。MMAA、MMAB、MMACHC、MMADHC等基因指導合成的蛋白質,負責運輸或者轉化維生素B12成為「腺苷鈷胺」。這些基因如果發生突變,也會損害MCM活性,導致MMA。不過這類MMA可以通過補充維生素B12緩解。

3. MCEE基因突變

MCEE基因指導合成的酶(「甲基丙二酰輔酶A差向異構酶」),像前面提到的MCM酶一樣,也在氨基酸、某些脂質和膽固醇的分解中發揮作用,如果功能受損,會導致輕度MMA。

所以呢,同樣都是叫做「甲基丙二酸血症」,背後的致病基因可能是完全不同的,只有基因檢測才能確定病因,指導制訂相應的治療措施。(蔣浩)
http://t.cn/A625Hds7

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