【褪黑素和嗎啡聯合使用能提高嗎啡鎮痛效果】近日,國際知名期刊Redox Biology發表了中國科學院昆明動物研究所(以下簡稱昆明動物所)研究人員的論文。該研究發現褪黑素可抑制嗎啡誘導的NLRP3炎症小體激活,進而拮抗嗎啡鎮痛耐受,闡明了褪黑素-嗎啡聯合使用能提高嗎啡鎮痛效果,減輕長期嗎啡使用引起鎮痛耐受的分子機制。

褪黑素俗稱「腦白金」,它具有抗氧化、抗炎症等功效。該團隊前期動物實驗研究表明,預先用褪黑素處理細胞和小鼠,能夠拯救嗎啡誘導的線粒體功能異常,進而拯救嗎啡誘導的自噬,最終阻斷嗎啡誘導小鼠鎮痛耐受行為。

但是,在已成功構建的嗎啡鎮痛耐受的小鼠模型中,注射褪黑素能否增強嗎啡的鎮痛效果?如果有效果,這種褪黑素拮抗嗎啡鎮痛耐受的具體分子機制是什麼沒有闡釋。

在本研究中,昆明動物所研究員姚永剛課題組與合作者從分子、細胞和小鼠動物模型等多個層次開展了系統的研究。發現在已經形成嗎啡鎮痛耐受的小鼠模型中,給予褪黑素處理,仍能夠緩解嗎啡鎮痛耐受。進一步研究發現,慢性嗎啡注射會誘導氧化自由基(ROS)活性升高,組織蛋白酶B(CTSB)蛋白釋放增多,並誘發NLRP3炎症小體的激活;預先注射褪黑素可抑制NLRP3炎症小體的激活,最終緩解嗎啡鎮痛耐受的形成。

同時他們還發現,嗎啡和褪黑素聯合使用,能夠提高同劑量嗎啡的鎮痛效果。該研究深入闡述了褪黑素拮抗嗎啡鎮痛耐受的分子機制,有望為臨床鎮痛實踐中探索褪黑素-嗎啡聯合使用提供理論依據和參考。

相關論文信息:http://t.cn/A6y4tonj

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