【Cell Research發表:饒毅、耿美玉GV-971治療阿爾茨海默症之學術爭鳴】
一周前(7月6日),北京大學教授饒毅在《細胞研究》(Cell Research)上,發表題為Omission of previous publications by an author should be corrected(「作者此前研究中的疏漏有待更正」)的文章。

文章就中科院上海藥物研究所耿美玉團隊去年9月關於阿爾茲海默病國產新葯GV-971的研究論文,主要提出兩點質疑。包括:耿美玉為何沒有引用自己之前的研究結果,以及GV-971為何有這麼多作用靶標。

7月13日,耿美玉團隊針對上文中提出的質疑,在《細胞研究》上發文回應。

2019年9月6日,《細胞研究》發表封面文章,指出一種叫做低聚甘露酸鈉(GV-971的主要成分)的寡糖類物質,能通過重塑腸道菌群,抑制腸道細菌性氨基酸型神經炎症,從而抑制阿爾茨海默症的進展。

饒毅與耿美玉之間的爭論就是圍繞這篇封面文章展開的。

以下摘取饒毅文章中的兩點主要質疑及耿美玉團隊的相應回應。

【耿美玉為何沒有引用自己之前的研究結果?】

饒毅質疑:

耿美玉博士此前已經發表了12篇與GV971有關甚至密切相關的論文,包括體內和體外研究。其中7篇為GV971的原始研究論文,其餘為綜述或相關論文。

但是這些論文沒有一篇在本論文中被引用。

耿美玉回應:

「我們並不認為這12篇論文適合被引用。因為它們與此次研究的相關性很有限。」

在12篇論文中:

4篇為綜述文章,總結糖類在治療阿爾茲海默病方面的潛力和機理。這些綜述沒有一篇著重討論了GV-971。

5篇與這項研究只有較遠的關聯:3篇分別研究了GV-971對β澱粉樣蛋白(Aβ,著名阿爾茲海默病相關蛋白)聚集和神經元毒性的影響、Aβ誘導的星形膠質細胞活化、東莨菪鹼誘發的記憶障礙;1篇試圖在體外鑒定GV-971結合蛋白;另一篇初步研究了GV-971在Aβ依賴小鼠模型中引起的基因表達改變。

其餘3篇:一篇關注GV-971衍生物的化學合成,並未關注GV-971本身;一篇是未經同行評審的會議摘要,概述了當時尚未發表的GV-971研究成果;一篇是研究了GV-971對帕金森氏病的潛在作用,這與阿爾茲海默病不同。

【GV-971為何有這麼多作用靶標?】

饒毅質疑:

耿美玉團隊過往研究聲稱,GV-971可以直接與Aβ結合,同時保護神經系統免受Aβ毒害;可以抑制過氧化氫、莨菪鹼等有毒物質對神經系統造成的傷害;還可以直接作用於神經元或神經膠質細胞……

而在去年那項研究中,GV971還能通過調節腸道微生物和炎症間接抑制阿爾茨海默症的進展。

這些效應在藥物靶標、有效位點的位置和治療機制方面都顯著不同。

「儘管通常來說存在不同的靶標意味著副作用,但作者聲稱,GV971的所有靶標和作用都有助於緩解阿爾茨海默症。在我自己對國內外生物醫學研究歷史的研究中,我從來沒有遇到過一種藥物,能通過這麼多靶標來治療或緩解一種疾病。」

耿美玉回應:

「我們不同意這個評價。」

實際上,市場在售藥物通過靶向多種路徑而達到預期治療效果的情況並不罕見。

以使用最廣泛的口服2型糖尿病藥物二甲雙胍為例,它通過多種組織中不同機制來控制血糖,包括降低肝葡萄糖生成,減少腸道葡萄糖吸收,以及改善外周組織對葡萄糖的吸收和利用等。

雖然長期以來人們認為它是線粒體複合物1的抑製劑和AMPK的激活劑,但最近越來越多的證據表明,腸道微生物群的改變也有助於二甲雙胍治療2型糖尿病。

耿美玉團隊還在文章中表示:

我們經過十年努力,以更好地了解GV-971的分子機制和治療用途。迄今為止,我們發現了多種機制共同促進GV-971在阿爾茲海默病患者中的治療效果。

GV-971對腸道菌群和相關神經炎症的影響可能是最重要的方面之一。我們還積累了大量數據,這些數據在體外和體內均支持GV-971對β澱粉樣蛋白聚集以及相關的神經元損害和認知能力下降的影響。

「我們的目標是儘快完成這些研究並發表我們的研究結果。」

14日傍晚6時許,饒毅在個人公眾號「饒議科學」上發表了《評耿美玉等有關GV-971的回復》。http://t.cn/A6ypZtzq

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