#小柯機器人# 【《自然》重磅!Cas9實現基因治療Angelman綜合征】
美國北卡羅萊納大學教堂山分校Mark J. Zylka小組利用Cas9實現基因治療Angelman綜合征。相關論文於2020年10月21日在線發表于《自然》。

據研究人員介紹,Angelman綜合征(AS)是由母親遺傳的UBE3A等位基因突變或缺失引起的嚴重神經發育障礙。在神經元中,父系繼承的UBE3A等位基因被稱為UBE3A-ATS的長非編碼RNA順式沉默。

作為系統篩選的一部分,研究人員發現當靶向Snord115基因(聚集在Ube3a-ATS 3'區的小核仁RNA)時,Cas9可用於激活培養的小鼠和人類神經元中的父系Ube3a(「去沉默」)。靶向約75個Snord115基因的短Cas9變體和嚮導RNA被包裝到腺相關病毒中,並在胚胎和出生后早期階段被應用於AS的小鼠模型,預計恢復Ube3a的治療益處將會最大。

這種早期治療使整個父親的父親Ube3a沉默了至少17個月,並挽救了AS小鼠的解剖學和行為表型。腺相關病毒載體基因組整合到Cas9目標位點中,導致Ube3a-ATS在載體來源的polyA盒中提前終止,或者在反向整合時,通過與載體衍生的Cas9轉錄物的轉錄碰撞而終止。

這項研究表明,基因治療載體的靶向基因組整合可以在整個生命中恢復父系繼承的UBE3A的功能,為綜合征神經發育障礙的疾病緩解提供了途徑。

相關論文信息:
http://t.cn/A6bmTnZH
http://t.cn/A6bdUKDU

LINE it!
回頁頂